Estudo Fase II, realizado pela Gamida Cell, Israel e pela Duke University, EUA, com participação de outros centros no mundo.
A expansão de células de sangue de cordão umbilical é segura e eficaz. É possível aumentar o número de células-tronco CD34+ em mais de 33 vezes e isso leva à reconstituição da medula em até metade do tempo habitual.
Transplantes com sangue do cordão umbilical
Ao longo dos últimos 30 anos mais de 40.000 pessoas se beneficiaram de transplantes de medula óssea utilizando células de sangue de cordão umbilical. Mesmo com os benefícios e enormes avanços nessa área, a recuperação mais lenta da medula óssea continua sendo um fator limitante neste tipo de transplante. Isso expõe o paciente a períodos mais longos de internação e a um maior risco de infecções especialmente em um momento em que ele se encontra imunologicamente comprometido.
O estudo
Foram transplantadas unidades de sangue de cordão umbilical após expansão ex vivo utilizando o sistema NiCord (Gamida, Jerusalém, Israel) em 11 centros americanos, europeus e asiáticos, exatamente com o objetivo de encurtar o tempo de reconstituição da medula óssea pós-transplante.
O sistema NiCord utiliza a nicotinamida como agente capaz de estimular a proliferação de células progenitoras hematopoéticas previamente selecionadas e criopreservadas, ao mesmo tempo em que inibe a sua diferenciação em células especializadas.
O efeito do sistema NiCord sobre a quantidade de células de sangue de cordão umbilical
Enquanto há uma expansão da ordem de 69% (de 2,9 x 107 para 4,9 x 107) no total de células nucleadas (TNC), as quantidades de células hematopoéticas com marcador CD34+ experimenta uma incrível expansão de 33,6 vezes (de 0,13 x 108 para 4,5 x 108). Como a dosagem de células por peso de paciente é um dos principais parâmetros preditivos de sucesso de transplante, este é um dado extremamente relevante.
Resultados
Foi demonstrado um encurtamento do tempo até a pega da medula (enxertia das células hematológicas). A média de tempo de recuperação de leucócitos foi de 11,5 dias nos pacientes cujas células foram expandidas utilizando a tecnologia NiCord (variação de 9-14 dias) e de 21 dias nos pacientes que receberam transplante com células não expandidas (variação 20–23 dias), com p<0,001. Ou seja, as novas células transplantadas, uma vez submetidas ao sistema NiCord, permitem que a recuperação da medula óssea ocorra, aproximadamente, na metade do tempo. Isso pode permitir menores tempos de internação e uma redução na incidência de infecções bacterianas durante os primeiros 100 dias após o transplante.
Conclusão
O sistema NiCord se mostrou seguro e eficaz como uma opção de células de sangue de cordão expandidas.
Os resultados são extremamente significativos pois permitem que pacientes adultos se beneficiem do tratamento com unidades de sangue de cordão que sejam mais compatíveis, mesmo nas situações em que estas apresentem baixa contagem de células progenitoras hematopoéticas, além de se beneficiarem de menores riscos de infecção pós-transplante.
Como próximo passo, um ensaio clínico de Fase III poderá confirmar os resultados acima, só que em um universo de pacientes ainda maior e em múltiplos centros ao redor do mundo, inclusive em centros brasileiros participantes.
Artigo Original:
Phase I/II Study of Stem-Cell Transplantation Using a Single Cord Blood Unit Expanded Ex Vivo With Nicotinamide
Autores: Mitchell E. Horwitz, Stephen Wease, Beth Blackwell, David Valcarcel, Francesco Frassoni, Jaap Jan Boelens, Stefan Nierkens, Madan Jagasia, John E. Wagner, Jurgen Kuball, Liang Piu Koh, Navneet S. Majhail, Patrick J. Stiff , Rabi Hanna, William Y.K. Hwang, Joanne Kurtzberg, Daniela Cilloni, Laurence S. Freedman, Pau Montesinos, and Guillermo Sanz