Estudo clínico randomizado, duplo-cego, placebo controlado, fase 1/2 (Rimecard), realizado nas Clínicas Santa Maria e Dávila, Chile
As células-tronco mensequimais
As células mesenquimais (CMS) são uma linhagem de células-tronco somáticas que estão presentes em vários tecidos, incluindo a medula óssea, o tecido adiposo e o tecido do cordão umbilical. Elas são multipotentes, capazes de se diferenciar e produzir qualquer tipo celular necessário num processo de reparação, como células epiteliais, cardíacas, entre outras, sendo foco de inúmeras pesquisas em todo o mundo.
As CMS na cardiologia
Os experimentos com infusões intracoronárias e intramiocárdicas de CMS, principalmente alogênicas derivadas da medula óssea, demonstraram-se seguros e potencialmente eficazes para melhorar a função cardíaca e regenerar danos no tecido cardíaco através de mecanismos de transdiferenciação, fusão celular e modulação parácrina.
Estão em estudo há mais de 10 anos
As células-tronco mesenquimais do cordão umbilical (CMS-CU)
Embora a maioria dos estudos tenha usado CMS de medula óssea, estudos pré-clínicos demonstraram que as células do cordão umbilical têm capacidade de se diferenciar em cardiomiócitos in vitro, e também de exercer efeito parácrino capaz de melhorar a regeneração vascular e a proteção dos cardiomiócitos, o que poderia justificar a melhora da função cardíaca em modelos animais com cardiomiopatia que receberam infusão de CMS-CU.
O estudo
Foi realizado o primeiro estudo randomizado, placebo controlado para avaliar a segurança e a eficácia da infusão intravenosa de CMS-CU em pacientes com insuficiência cardíaca crônica e fração de ejeção reduzida (ICFER). O estudo ocorreu no Chile, nas Clínicas Santa Maria e Dávila, com 30 pacientes, entre dezembro de 2012 a junho de 2014.
Metodologia
Pacientes com ICFER sob tratamento médico otimizado foram randomizados para infusão intravenosa de CMS-CU alogênicas (1×106 células/kg) ou placebo (n = 15 por grupo).
- Todos os pacientes foram avaliados na linha de base e nos pontos de seguimento preestabelecidos de 3, 6 e 12 meses, que consistiam em:
- Avaliação clínica de eventos adversos;
- Classificação funcional da New York Heart Association (NYHA);
- Questionário Minnesota e Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City;
- Testes laboratoriais, ECG, Holter, ecocardiografi a transtorácica, ressonância magnética cardíaca e teste de esforço cardiopulmonar.
- As CMS foram obtidas de cordões umbilicais doados, foram expandidas e submetidas a testes de viabilidade e caracterização celular.
- O grupo placebo recebeu 100 mL de plasma.
Resultados
- Os pacientes tratados com CMS-CU não apresentaram eventos adversos relacionados com a infusão celular.
- Somente o grupo tratado com CMS-CU apresentou melhorias significativas na fração de ejeção do ventrículo esquerdo em 3, 6 e 12 meses de acompanhamento avaliados através de ecocardiografia (P = 0,0167 versus linha de base) e ressonância magnética cardíaca (P = 0,025 versus linha de base).
- O aumento do valor da fração de ejeção do ventrículo esquerdo com relação à linha de base para o mês 12 diferiu significativamente entre os grupos (MCS-CU: + 7,07 ± 6,22% versus placebo: + 1,85 ± 5,60%; P = 0,028).
- Em todos os tempos de acompanhamento, os pacientes tratados com CMS-CU apresentaram melhorias da classe funcional da NYHA (P = 0,0167 versus linha de base) e do Questionário Minnesota (P <0,05 versus linha de base). Os grupos não diferiram em mortalidade, admissões por insuficiência cardíaca, arritmias ou incidência de malignidade.
Desfechos primário e secundário na linha de base e seguimento
| Variável | Grupo | n | Linha de base | 3 meses | 6 meses | 12 meses |
|---|---|---|---|---|---|---|
| ET FEVE | Placebo | 14 | 31,53±4,89 | 33,00±7,24 | 32,79±7,76 | 33,39±7,38 |
| MSC-CU | 14 | 33,50±6,09 | 37,21±6,80 # | 38,93±5,74 # | 40,57±8,19 # | |
| NYHA | Placebo | 14 | 1,71±0,48 | 1,50±0,62 | 1,43±0,55 | 1,46±0,63 |
| MSC-CU | 14 | 2,07±0,62 | 1,57±0,61 # | 1,50±0,59 # | 1,43±0,63 # |
p<0,0167 versus linha base
Conclusão
A infusão intravenosa de CMS-CU foi viável e segura neste grupo de pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida. A intervenção resultou em melhora significativa na função ventricular esquerda, na classe funcional e qualidade de vida dos pacientes.
Estes achados sugerem que as CMS-CU poderiam ter um impacto nos resultados clínicos, apoiando novos testes através de ensaios clínicos maiores.
Artigo original:
Safety and Efficacy of the Intravenous Infusion of Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells in Patients With Heart Failure A Phase 1/2 Randomized Controlled Trial (RIMECARD Trial [Randomized Clinical Trial of Intravenous Infusion Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells on Cardiopathy])