Falência ovariana precoce e medicina regenerativa – pontos em comum

A FOP, ou insuficiência ovariana prematura (IOP), é uma condição que leva à perda precoce das funções ovarianas em mulheres jovens. Segundo estudos publicados no PubMed, ela afeta aproximadamente 3,5% das mulheres no mundo, com aumento do número de casos nos últimos 20 anos. Possíveis causas são: fatores genéticos, doenças autoimunes, radioterapia, quimioterapia ou cirurgia, mas muitas vezes são desconhecidas. A FOP pode levar a irregularidades menstruais, baixos níveis de estrogênio e altos níveis de FSH, resultando a longo prazo em problemas ósseos, cardiovasculares, disfunção sexual e psicológica, além da infertilidade.1-4

A prevenção do envelhecimento ovariano tem sido um foco de pesquisas devido ao aumento das gestações tardias. Ainda que a terapia de reposição hormonal seja o principal tratamento, ela nem sempre restaura a função ovariana. Por isso novas técnicas vêm sendo estudadas, entre elas o transplante de células-tronco, especialmente as células mesenquimais (MSCs), provenientes de fontes como medula óssea, cordão umbilical e tecido adiposo, que fazem parte da medicina regenerativa.5-8

A terapia com MSCs é promissora para aumentar a funcionalidade ovariana devido ao seu potencial regenerativo e baixa imunogenicidade. A premissa é que seu efeito ocorra via ativação parácrina, ou seja, sinais do corpo fazem com que as células se direcionem ao ovário danificado para aderir e multiplicar. Ensaios pré-clínicos confirmam que as MSCs secretam fatores de crescimento (VEGF, FGF-2, EGF, IGF-1), reduzem a apoptose celular e promovem a neovascularização ovariana, além de possuírem efeitos antifibróticos, anti-inflamatórios e imunomoduladores.8-10

Há diversos estudos abertos avaliando o uso de células mesenquimais para insuficiência ovariana. Os estudos focados no tratamento de FOP com UCMSCs têm como objetivos: avaliar o desenvolvimento folicular em 9-12 meses após a infusão de UCMSCs no ovário comparado à reposição hormonal, qual a melhor via de infusão (intravenosa ou intraovariana) e a melhor dose celular em termos de eficácia e segurança.

Investigação da restauração das funções ovarianas por seis meses de 61 pacientes submetidas à reposição hormonal associada a até três infusões intraovarianas de UCMSCs de doadores alogênicos, guiadas por ultrassonografia transvaginal, nas doses de 0,5-1,0 x 107 UCMSCs.

Pacientes do tratamento para FOP
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Lupa
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Ilustração de Ovário
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Referências:

  1. Ali I, Padhiar AA, Wang T, He L, Chen M, Wu S, Zhou Y, Zhou G. Stem Cell-Based Therapeutic Strategies for Premature Ovarian Insufficiency and Infertility: A Focus on Aging. Cells. 2022 Nov 22;11(23):3713. doi: 10.3390/cells11233713. PMID: 36496972; PMCID: PMC9738202.
  2. Huang, Y.; Hu, C.; Ye, H.; Luo, R.; Fu, X.; Li, X.; Huang, J.; Chen, W.; Zheng, Y. Inflamm-aging: A new mechanism affecting premature ovarian insufficiency. J. Immunol. Res. 2019, 2019, 8069898.
  3. Mason, J.B.; Habermehl, T.L.; Underwood, K.B.; Schneider, A.; Brieño-Enriquez, M.A.; Masternak, M.M.; Parkinson, K.C. The interrelationship between female reproductive aging and survival. J. Gerontol. Ser. A 2022, 77, 75–83.
  4. Hayashi, K.; Ohta, H.; Kurimoto, K.; Aramaki, S.; Saitou, M. Reconstitution of the mouse germ cell specification pathway in culture by pluripotent stem cells. Cell 2011, 146, 519–532
  5. Ming-Yao Wang, Yi-Xuan Wang, Jesse Li-Ling, and Hui-Qi Xie. Adult Stem Cell Therapy for Premature Ovarian Failure: From Bench to Bedside. Tissue Engineering Part B: Reviews Vol. 28, No. 1. https://doi.org/10.1089/ten.teb.2020.0205
  6. Yao Zhou, Jinhua Zhou, Xi Xu, Fangzhou Du, Mengting Nie,Lvzhong Hu, Yuhao Ma, Mengmeng Liu, Shuang Yu, Jingzhong Zhang, and Youguo Chen. Matrigel/Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stem Cells Promote Granulosa Cell Proliferation and Ovarian Vascularization in a Mouse Model of Premature Ovarian Failure. Tissue Engineering: Vol. 30, No. 15 August 2021
  7. Kim, H.K.; Kim, T.J. Current Status and Future Prospects of Stem Cell Therapy for Infertile Patients with Premature Ovarian Insufficiency. Biomolecules 2024, 14, 242. https://doi.org/10.3390/biom14020242.
  8. Kuchakzadeh F, Ai J, Ebrahimi-Barough S. Tissue engineering and stem cell-based therapeutic strategies for premature ovarian insufficiency. Regen Ther. 2023 Nov 25;25:10-23. doi: 10.1016/j.reth.2023.11.007. PMID: 38108045; PMCID: PMC10724490.
  9. Amna Umer, Khalil Ahmad, Nasar Khan, David Lawrence Greene, Sabiha Shamim, Umm E. Habiba. Meta-analysis highlights the therapeutic potential of stem cells for premature ovarian failure. Regenerative Therapy,Volume 26, 2024; 478-488. https://doi.org/10.1016/j.reth.2024.07.001.