Ensaio clínico fase I de transplante de sangue de cordão umbilical associado à infusão intramedular de células mesenquimais de medula óssea

Hospital Universitário de Nagoya – Japão

Transplante de medula óssea

É um tipo de tratamento proposto para algumas doenças que afetam as células do sangue, como as leucemias, linfomas, falências medulares entre outras. Consiste na substituição de uma medula óssea doente por células saudáveis que podem ser obtidas da medula óssea, sangue periférico ou sangue do cordão umbilical de outra pessoa. O objetivo é a reconstituição da medula e, por fim, a cura da doença.

Os riscos do transplante de medula óssea

Um dos principais efeitos colaterais ao se realizar um transplante de medula óssea alogênico (com o uso de células de outra pessoa) é a incidência de doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD). Trata-se de uma doença imunológica caracterizada pelo “ataque” das células da nova medula contra o paciente. O GVHD pode afetar diferentes órgãos do corpo, como pele, fígado, olhos e trato gastrointestinal.

Objetivo do estudo no hospital universitário de Nagoya

Analisar os benefícios da infusão de células-tronco mesenquimais de medula óssea associada ao transplante de células-tronco de sangue do cordão umbilical, com o objetivo de validar a prevenção do desenvolvimento de GVHD.


Ensaio clínico

Pacientes: pacientes maiores de 20 anos, com indicação de transplante de células-tronco de sangue de cordão umbilical devido a quadro de leucemia ou linfoma, com doadores relacionados (aparentados) de células-tronco mesenquimais de medula óssea.

Paciente número12345
Paciente e transplante
Anos de idade2451454770
DiagnósticoSMDLMALTENKLMASMD
Estado da doençaAREB2RC2RC1RC1AREB2
IC-TCH01010
Sexo, paciente/doadorM/FM/FM/MF/FM/M
ABO, paciente/doadorA/AA/ABA/BA/BB/B
DSANegNegNegNegNeg
CondicionamentoCA + CY + TBIFlu + Mel + ivBUFlu + Mel + ivBUCA + CY + TBIFlu + Mel + ivBU
Profilaxia da EICHTAC + sMTXTAC + sMTXTAC + sMTXTAC + sMTXTAC + sMTX
Células-tronco hematopoéticas
CNT × 107/kg2,562,371,854,353,22
Células CD34+ × 105/kg1,180,990,660,741,06
Coincidência de HLA
Direção ICH4/64/65/64/64/6
Direção HVI4/64/65/64/64/6
Células-tronco mesenquimais
Relação com o doadorEsposaFilhoMãeFilhoFilho
Idade do doador, anos2528702042
CMM × 106/kg1,431,350,281,790,47
Coincidência de HLA
Direção ICH2/63/64/63/63/6
Direção HVI3/63/63/63/64/6
ABO, tipo de sangue ABO; LMA, leucemia mieloide aguda; CA + CY + TBI, citarabina (8 g/m2) + ciclofosfamida (120 mg/kg) + irradiação corporal total 12 Gy; RC1, primeira remissão completa; RC2, segunda remissão completa; DSA, antígeno específico de HLA do doador; LTENK, linfoma extraganglionar natural killer/linfoma de células T; F, feminino; Flu + Mel + ivBU, fludarabina (180 mg/m2) + melfalano (80 mg/m2) + bussulfano intravenoso (12,8 mg/kg); ICH, enxerto contra hóspede; EICH, enfermidade de enxerto contra hóspede; IC-TCH, índice de comorbidade específica do transplante de células hematopoéticas; HLA, antígeno leucocitário humano; HVG, hóspede versus enxerto; M, masculino; SMD, síndrome mielodisplásica; MSC, célula-mãe mesenquimal; Neg, negativo; AREB2, anemia refratária com excesso de blastos-2; sMTX, metotrexato a curto prazo; TAC, tacrolimus; CNT, célula nuclear total.

Tratamento

Gráfico de Tratamento
Gráfico de Tratamento

Ícone - Resultados

Resultados

Não foram notificados eventos adversos graves relacionados à administração intraóssea das células-tronco mesenquimais de medula óssea.

Nenhum dos pacientes apresentou falha de enxerto, a recuperação de neutrófilos e plaquetas foi similar à dos pacientes de controle. Somente um paciente apresentou GVHD grau 1 que foi controlada sem imunossupressores sistêmicos.

Gráfico A
Gráfico B
Gráfico C
Gráfico D
Gráfico E

Ícone - Resultados

Conclusão

O estudo clínico indica que a infusão intraóssea de células-tronco mesenquimais de medula óssea é segura e pode ajudar a reduzir incidências
e estágios mais graves de GVHD. Este é mais um exemplo do potencial regenerativo das células-tronco hematopoéticas e mesenquimais,
ambas amplamente encontradas no sangue e tecido do cordão umbilical. A expectativa é que novas fases sejam incorporadas ao estudo.


Referências Bibliográficas:

  1. Levantamento de consolidado de transplantes – CordVida 2019
  2. NCI – SEER Cancer Statistics Review (CSR) 1975-2016